研究人員日前揭示了Hedgehog信號(hào)通路中部分核心蛋白的相互作用機(jī)理，解決了上在該領(lǐng)域的認(rèn)識(shí)分歧。該研究將有助于對(duì)人類的癌癥和多種出生缺陷的致病機(jī)理作出進(jìn)一步解釋。
Hedgehog信號(hào)通路是生物進(jìn)化*zui為保守的信號(hào)途徑之一，在從果蠅到人類的胚胎發(fā)育過程中都起著關(guān)鍵作用。腫瘤抑制蛋白(Sufu)和Gli/Ci家族轉(zhuǎn)錄因子是Hedgehog信號(hào)傳導(dǎo)通路的核心蛋白。該信號(hào)通路中的重要成員包括Sufu、Gli的基因敲除，會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物胚胎發(fā)育異常。Sufu、Gli的基因突變與癌癥、新生兒出生缺陷(如A1型短指癥)等重要疾病相關(guān)聯(lián)。
研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過四年努力，解析了人全長(zhǎng)Sufu、果蠅全長(zhǎng)Sufu、兩種人Sufu的內(nèi)部截短突變體以及其中一種突變體與人Gli1的Sufu結(jié)合肽段的復(fù)合物共五個(gè)晶體結(jié)構(gòu)。分析發(fā)現(xiàn)，Sufu的兩個(gè)結(jié)構(gòu)域之間存在一種開放—閉合的構(gòu)象運(yùn)動(dòng)。而在Sufu晶體中發(fā)現(xiàn)的這一構(gòu)象運(yùn)動(dòng)，也被趙允團(tuán)隊(duì)在活細(xì)胞中證實(shí)存在。
同時(shí)研究人員通過熒光共振能量轉(zhuǎn)移方法，在活細(xì)胞中檢測(cè)到Sufu確實(shí)存在開閉構(gòu)象變化，而且構(gòu)象變化受Hedgehog信號(hào)調(diào)節(jié)。該結(jié)果得到了多種生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)檢測(cè)方法的證實(shí)。
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